स्मृति मंधाना का जन्म 18 जुलाई 1996 को मुंबई में स्मिता और श्रीनिवास मंधाना के घर एक मारवाड़ी परिवार में हुआ था।
दो साल की उम्र में, उनका परिवार महाराष्ट्र के सांगली में माधवनगर चला गया, जहाँ उन्होंने अपनी औपचारिक शिक्षा पूरी की।
महाराष्ट्र राज्य अंडर-16 क्रिकेट में अपने भाई की भागीदारी से प्रेरित होकर, स्मृति ने क्रिकेट में रुचि विकसित की।
नौ साल की उम्र में उन्हें महाराष्ट्र की अंडर-15 टीम में और ग्यारह साल की उम्र में राज्य की अंडर-19 टीम में जगह मिल गई।
स्मृति ने 13 अगस्त 2014 को इंग्लैंड के खिलाफ अपना टेस्ट डेब्यू किया, 10 अप्रैल 2013 को बांग्लादेश के खिलाफ अपना एक दिवसीय अंतर्राष्ट्रीय (वनडे) डेब्यू किया और 5 अप्रैल 2013 को बांग्लादेश के खिलाफ अपना टी20 डेब्यू किया।
2013 में, वह एक दिवसीय खेल में दोहरा शतक बनाने वाली पहली भारतीय महिला बनीं, जो उनके करियर में एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर था।
प्रतिष्ठित राचेल हेहो-फ्लिंट ट्रॉफी जीतकर, उन्हें 2021 में दूसरी बार ICC महिला क्रिकेटर ऑफ द ईयर के रूप में सम्मानित किया गया।